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\tikzset{every node/.style={font=\scriptsize}}

%Graphics and Videos
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\usepackage{graphicx} %The mode "LaTeX => PDF" allows the following formats: .jpg  .png  .pdf  .mps

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\newcommand\blfootnote[1]{%
  \begingroup
  \renewcommand\thefootnote{}\footnote{{\tiny #1}}%
  \addtocounter{footnote}{-1}%
  \endgroup
}


%Page de titre:
\title[Identification de translocations par NGS capture]
{Identification de translocations par NGS capture}


\author{Dr. Thomas Steimlé}
\institute[OH]{
  Laboratoire d'oncohématologie de l'hôpital Necker\\
  \vfill
  \begin{figure}[!b]
    \centering
    \includegraphics[height=1cm]{Images/1200aphp.pdf}\hspace*{5.5cm}~
    \includegraphics[height=1.5cm]{Images/necker.pdf}
  \end{figure}
}
\date{Février 2021}


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\begin{document}

\begin{frame}
\maketitle
\thispagestyle{empty}




\end{frame}
%\frame{\titlepage}
%\logo{}

\begin{frame}
	\frametitle{Sommaire}
  \setcounter{tocdepth}{1}
	\tableofcontents
\end{frame}

\section{Introduction}

\begin{frame}
\frametitle{Introduction}
\begin{itemize}
  \item \textbf{Rationnel} : les fragments d'ADN capturés peuvent contenir des points de cassures si ils sont à une distance proche des cibles. La séquence de ces fragments étant chimérique, l'alignement sur le génome de référence ne permet pas d'observer les translocations.
  \item \textbf{Objectifs} : détecter les reads chimériques et identifier leurs compositions.
  \item \textbf{Hypothèse} : il existe des translocations impliquant des partenaires inconnus.
\end{itemize}
\end{frame}

\section{LAL-T}

\begin{frame}
  \frametitle{Translocations réciproques équilibrées impliquant \textit{TRD-A}}
  Les translocations impliquants le locus \textit{TRD-A} sont observées dans \alert{$\approx$ 20 \% des LAL-T}. Avec pour partenaires principaux:
  \begin{itemize}
    \item \textit{TLX1} t(10;14)(q24;q11) EFS allongé
    \item \textit{TAL1} t(1;14)(p33;q11)
    \item \textit{LMO1} t(11;14)(p15;q11) 
    \item \textit{LMO2} t(11;14)(p13;q11)g
  \end{itemize}
    \begin{center}  
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[width=\textwidth]{Images/translocation_10_14.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
  
  \blfootnote{Bergeron J, et al. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2324-30.2007 Jul 3. PMID: 17609427.}
  \blfootnote{Dik WA, et al. Blood. 2007 Jul 1;110(1):388-92. PMID: 17360939.}
\end{frame}



\section{Méthode}

\begin{frame}
  \frametitle{Méthode: confection de la bibliothèque}
  1) \alert{Fragmentation} mécanique des chromosomes tumoraux en fragements allant de 200 à 900 pb.
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[width=\textwidth]{Images/fragmentation.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}

\begin{frame}
  \frametitle{Méthode: confection de la bibliothèque}
  2) \alert{Sélection} des fragments d'intérêt par sondes magnétiques (rouge) içi les sondes ont été choisies pour être complémentaires des locus \textit{TRDV} \textit{TRDD}.
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[width=\textwidth]{Images/selection.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}

\begin{frame}
  \frametitle{Méthode: analyse}
  3) \alert{Séquençage} (paired-end 2x 150) des fragments puis \alert{alignement} (bwa mem) des reads (R1/R2) sur le génome de référence (hg19).
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[width=\textwidth]{Images/alignement.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}

\begin{frame}
  \frametitle{Méthode: analyse}
  4) \alert{Détection} des positions ou les reads anormaux sont nombreux (SVXplorer), ces reads anormaux sont ensuites isolés (awk).\\
  5) \alert{Assemblage} entre eux des reads anormaux (spades) pour obtenir une \alert{séquence consensus} qui est alignée sur le génome de référence afin d'identifier les partenaires et le point de cassure (bwa mem).
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[width=\textwidth]{Images/assemblage.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}

\section{Résultats préliminaires}
\begin{frame}
  \frametitle{Comparaison avec la FISH \textit{TRD}}
  \begin{itemize}
    \item N = 265
  \end{itemize}
  \begin{center}
    \begin{tabular}{|l|c|c|}\hline
      \diaghead{\theadfont Diag ColumnmnHead II}{NGS}{FISH}&
      \thead{+}&\thead{-}\\
      \hline
      + & 41 & 4 \\
      \hline
      - & 4 & 216 \\
      \hline
    \end{tabular}
  \end{center}
  \begin{itemize}
    \item Sensibilité = 91 $\%$
    \item Spécificité = 98 $\%$
  \end{itemize}
\end{frame}

\begin{frame}
  \frametitle{Translocations impliquant les locus TRA-D, TRG et TRB}
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[height=\textheight-10pt]{Images/V1_oncogenes.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}


\begin{frame}
  \frametitle{Translocations au locus TRD D1-D2}
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[height=\textheight]{Images/gviz_stacked/TRDD1_2.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}

\begin{frame}
  \frametitle{Zoom au locus TRD D1-D2}
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[height=\textheight]{Images/gviz_stacked/TRDD2_bp.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}

\begin{frame}
  \frametitle{Translocations au locus TRD D3}
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[height=\textheight]{Images/gviz_stacked/TRDD3.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}

\begin{frame}
  \frametitle{Translocations au locus TRD J1}
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[height=\textheight]{Images/gviz_stacked/TRDJ1.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}


\begin{frame}
  \frametitle{Translocations au locus TRD J2}
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[height=\textheight]{Images/gviz_stacked/TRDJ2.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}


\begin{frame}
  \frametitle{Translocations au locus TRD V2}
  \begin{center}
    \begin{figure}
        \centering
        \includegraphics[height=\textheight]{Images/gviz_stacked/TRDV2.pdf}
    \end{figure}
  \end{center}
\end{frame}
\end{document}